Projets en cours

Responsable du projet : Valérie Siroux et Gaëlle Uzu
Lieu du projet : Inserm U1209 ; IRD Umr 252
Financement : Bourse de thèse financée par ADEME-ANSES (ADEME); CDP IDEX UGA MOBILAIR (ANR-15-IDEX-02) ANR (GetOPstandOP ANR-19-CE34-0002) ; CDP CDTOOLS IDEX UGA ACME

Le projet s’inscrit dans la problématique générale de l’impact sanitaire associé à l’exposition aux particules, et plus précisément la validation du potentiel oxydant des PM comme un indicateur pertinent pour quantifier les effets sanitaires de l'exposition aux particules. Ces travaux de thèse se déclinent plus spécifiquement selon les objectifs suivants :

• 1) Estimer l’exposition de la population au potentiel oxydant des aérosols dans une ville de taille moyenne et caractériser sa variabilité spatio-temporelle. Cet axe repose en partie sur des prélèvements en air intérieur et extérieur recueillis entre 2018-2019 dans des familles de la cohorte SEPAGES grâce au financement MobilAir ;
• 2) Caractériser les associations entre les mesures de PO et des mesures objectives de santé, et des paramètres de l’immunité dans la cohorte SEPAGES. Ces associations seront comparées avec celles obtenues pour la métrique réglementaire en vigueur (concentration massique des particules) ;
• 3) Caractériser les associations entre les mesures de PO et des biomarqueurs de stress oxydant dans la cohorte SEPAGES.

Responsable du projet : Johanna Lepeule
Lieu du projet : Inserm U1209
Financement : Aucun financement

L'exposition maternelle à la pollution de l'air pendant la grossesse est associée à des effets délétères sur les issues de grossesse. Les modifications épigénétiques pourraient être l'un des mécanismes sous-jacents à ces associations. On sait peu de choses sur l'effet de l'exposition maternelle à la pollution de l'air sur le vieillissement du placenta. L'objectif de ce projet est de créer une horloge épigénétique placentaire et d'étudier la relation entre l'exposition au NO2, aux PM10 et aux PM2.5 pendant la grossesse et le vieillissement épigénétique du placenta.

Responsable du projet : Johanna Lepeule
Lieu du projet : Inserm U1209
Financement : ANR ETAPE (N° ANR-18-CE36-0005)

Le projet repose sur deux cohortes mère-enfant (SEPAGES et EDEN) disposant de données longitudinales incluant les expositions pré- et post-natales, la méthylation placentaire, et des évaluations répétées des évènements de santé. Des modèles « polymédiateurs » seront développés permettant ainsi d’identifier l’ensemble des médiateurs et de caractériser le rôle direct et indirect de ces médiateurs dans les associations entre exposition et évènement de santé. Des méthodes à variables latentes seront utilisées pour préciser les facteurs causaux et les facteurs de confusion permettant ainsi de mieux comprendre la relation entre exposition/évènement et des médiateurs en grande dimension. Les objectifs du projet sont :

• 1) d’étudier les liens entre exposition à la pollution de l’air et méthylation placentaire dans SEPAGES et EDEN ;
• 2) d’étudier les liens entre la methylation placentaire dans SEPAGES et la fonction ventilatoire à 2 mois et 3 ans ;
• 3) d’évaluer les effets des polluants de l’air sur le comportement et la fonction cognitive médiés par la méthylation placentaire dans SEPAGES et EDEN ;
• 4) d’évaluer les effets des polluants de l’air sur la fonction ventilatoire médiés par la méthylation placentaire dans SEPAGES.

Responsable du projet : Johanna Lepeule et Mathilde Pascal
Lieu du projet : Inserm U1209, Santé Publique France
Financement : Santé Publique France

Un nombre croissant d’études suggère un effet de la chaleur sur la prématurité, le faible poids à la naissance et la mortinatalité. Par ailleurs, il existe des effets modificateurs ou médiateurs possibles entre les températures, d'autres facteurs de risque environnementaux et socio-économiques. La présence d'îlots de chaleur urbains, l'exposition à la pollution de l'air ou le faible statut socio-économique peuvent simultanément aggraver l'exposition à la chaleur, la susceptibilité physiologique à la chaleur et la capacité d'adaptation individuelle, influençant ainsi la relation entre les températures et la santé périnatale. Les différents niveaux d'exposition à ces facteurs peuvent masquer des inégalités sociales et territoriales qui engendrent des inégalités écologiques. En revanche, la végétation urbaine est un facteur potentiellement protecteur, susceptible de limiter l'exposition à d'autres facteurs de risque (chaleur, pollution), tout en favorisant des comportements bénéfiques pour la santé (activité physique, contacts sociaux, bien-être psychologique). Les objectifs de cette étude sont :

• 1) d'identifier les fenêtres temporelles de sensibilité à la chaleur pendant la grossesse ;
• 2) de quantifier leurs effets sur la prématurité et le poids à la naissance dans quatre cohortes mère-enfant, en tenant compte de l'effet modificateur ou médiateur des co-expositions environnementales et des facteurs socio-économiques ;
• 3) étudier l'association entre les expositions à des températures élevées pendant la grossesse et le vieillissement épigénétique accéléré du placenta.

Responsable du projet : Johanna Lepeule et Claire Philippat
Lieu du projet : Inserm U1209
Financement : Dotation récurrente Inserm

Il a été démontré que la thyroxine (T4) maternelle et la triiodothyronine (T3) sont cruciales pour la croissance, le développement, la maturation fœtale ainsi que pour l'embryogenèse. L'hypothyroïdie maternelle non contrôlée peut avoir un impact négatif sur la croissance fœtale, les paramètre de santé à la naissance, le développement de l'enfant, ainsi que sur d'autres complications de la grossesse. Pour favoriser une croissance fœtale appropriée tout au long de la grossesse, les hormones thyroïdiennes maternelles passent à travers le placenta, le liquide amniotique et le cordon ombilical pour atteindre le fœtus. En début de grossesse, le fœtus dépend des hormones thyroïdiennes de la mère, ce qui rend essentiel le maintien de niveaux normaux pour la croissance, le métabolisme et le développement du fœtus. Afin de mieux prévenir les complications de la grossesse et de l'accouchement causés par des altérations des niveaux d’hormones thyroïdiennes, il est essentiel d'identifier les facteurs susceptibles d’influencer les niveaux des hormones thyroïdiennes maternelles au cours des premiers stades de la grossesse. L'objectif de la recherche est d'étudier l'influence de la pollution de l'air (NO2, PM2.5, benzène, toluène, éthylbenzène et xylènes) sur les hormones thyroïdiennes (T3 libre et totale, T4 libre et totale, le ratio de T3 et T4, TSH) pendant la grossesse.

Responsable du projet : Marion Ouidir
Lieu du projet : Inserm U1209
Financement : En cours de demande de financement

Des études ont mis en évidence des associations entre poids de naissance et des expositions aux polluants de l’air au cours de la grossesse, mais les études d’association entre ces expositions au cours de la grossesse et santé future de l’enfant sont plus rares. Compte tenu de l’augmentation de la prévalence des maladies cardiovasculaires chez les enfants et adolescents, l’identification des facteurs de risque précoces et modifiables est un enjeu majeur de santé publique. Jusqu’à maintenant la plupart des études s’intéressant aux effets de la pollution de l’air sur la santé ont utilisé des modèles ambiants à l’adresse du domicile, sans prendre en compte l’activité d’une personne au cours de la journée ni l’air intérieur, pouvant ainsi biaiser la relation dose-réponse et/ou altérer la précision de l’estimation de cette relation. Enfin, pour approfondir les connaissances sur les impacts de l’environnement et comprendre comment le placenta peut être médiateur dans la santé future des enfants, certaines études se sont intéressées à l’épigénétique placentaire comme potentiel mécanisme candidat qui pourrait expliquer les effets de l’environnement au sens large sur le développement fœtal et la santé ultérieure de l’enfant et de l’adulte. La grande majorité des études à l’échelle moléculaire sur le placenta se sont intéressées à l’épigénomique et plus particulièrement à la méthylation de l’ADN, comme proxy de l’expression des gènes pour expliquer un phénotype, or d’autres mécanismes entrent en jeu dans la modification réversible de l’expression des gènes (exemple de l’acétylation). L’analyse directe de la transcriptomique permet alors de s’affranchir des différents mécanismes modifiant l’expression des gènes par la quantification des niveaux d’expression de transcripts. L’objectif de ce projet est d’investiguer le potentiel rôle médiateur de l’expression génique (niveaux d’expression de transcripts) placentaire dans les associations entre exposition prénatale aux polluants de l’air et santé cardiovasculaire future de l’enfant.

Responsable du projet : Marion Ouidir
Lieu du projet : Inserm U1209
Financement : APMC (Projet Dyscard)

Les niveaux sanguins de lipides tels que cholestérol total, HDL (lipoprotéines de haute densité), LDL (lipoprotéines de basse densité) et triglycérides subissent de fortes modifications au cours de la grossesse pour le maintien de celle-ci et pour assurer le développement du fœtus. Des études épidémiologiques ont montré un lien entre des niveaux anormaux de lipides sanguins, appelé dyslipidémie, au cours de la grossesse et une augmentation du risque de survenue d’évènement cardiovasculaire à l’âge adulte. La tension artérielle, communément utilisée en pratique chez les adultes, reste très peu mesurée chez les enfants du fait de sa grande variabilité. Des mesures répétées de la tension artérielle tout au long de la petite enfance peuvent donner une meilleure caractérisation de la santé cardiovasculaire des enfants. L'étude directe de la microcirculation donnerait un meilleur aperçu de la santé cardiovasculaire des enfants. Le fond d'œil est le seul endroit du corps où la microcirculation peut être directement évaluée. L'analyse des vaisseaux rétiniens est un biomarqueur de substitution vasculaire prometteur pour l'évaluation du risque cardiovasculaire à long terme, comme l'hypertension, les maladies coronariennes, et la mortalité cardiovasculaire. L'analyse de la microcirculation rétinienne dans les études pédiatriques pourrait fournir de nouvelles données sur la genèse des maladies cardiovasculaires à leurs tout premiers stades. L’objectif principal du projet est de tester si les concentrations de lipides dans le sang maternel sont associées à la santé cardiovasculaire de l’enfant estimée à l’aide des mesures répétées de tension artérielle pendant l’enfance et a des modifications de la microcirculation à l’âge de 8 ans. Les objectifs secondaires sont :

• 1) Identifier si les modifications les concentrations de lipides dans le sang de l’enfant expliquent une partie du lien entre la dyslipidémie maternelle et la santé cardiovasculaire de l’enfant ;
• 2) Décrire l’évolution de la tension artérielle des enfants jusque l’âge de 8 ans ;
• 3) Nous étudierons également le lien direct entre tension artérielle des enfants mesurées à 2 mois, 1 an, 3 ans et 8 ans avec la microcirculation du fond de l’œil des enfants à 8 ans.

Responsable du projet : Sabine Plancoulaine
Lieu du projet : Inserm U1153
Financement : Bourse de thèse

L'arrivée d'un enfant dans une famille perturbe les habitudes de vie, notamment le sommeil des parents. Les études sur le sommeil des nouveaux parents portent principalement sur le sommeil de la mère et sur les premiers mois de vie. Ces études montrent une diminution de la qualité et de la quantité de sommeil chez les mères en post-partum, généralement liée à des symptômes de dépression. Les objectifs de la recherche sont les suivants :

• 1) décrire les caractéristiques du sommeil (qualité et quantité) des nouveaux parents (père et mère) entre la naissance et les 3 ans de l’enfant et leurs évolutions au fil du temps, sur la base de questionnaires ; identifier les facteurs associés avec une attention particulière pour le chronotype des parents et le rang de naissance de l'enfant ; étudier les interrelations entre les caractéristiques du sommeil des nouveaux pères et mères au fil du temps ;
• 2) décrire les caractéristiques du sommeil de l'enfant entre la naissance et les 3 ans et leurs évolutions au fil du temps, sur la base de questionnaires et de données d'accéléromètres ; identifier les facteurs associés avec une attention particulière pour le chronotype des parents ;
• 3) étudier les interrelations entre les caractéristiques du sommeil des deux parents et de leur enfant au fil du temps.

Responsable du projet : Liesbeth Duijts
Lieu du projet : Centre médical Erasmus de Rotterdam
Financement : Programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne (Projet ATHLETE, N° 874583)

Il a été démontré que plusieurs facteurs de risque précoces jouent un rôle dans le développement des maladies de l'enfance. Cependant, l'interaction entre ces facteurs n'est pas entièrement comprise. Par conséquent, l'objectif de ce projet est de développer un modèle de prédiction à partir d’une méta-analyse basée sur de nouveaux facteurs de risque et de facteurs protecteurs pour prédire un risque personnalisé de développer des maladies respiratoires dans l’enfance. Les facteurs de risque potentiels incluent des facteurs parentaux liés à l'atopie, les facteurs maternels pendant la grossesse, les caractéristiques de la naissance, les données anthropométriques des nourrissons à l'âge préscolaire, les antécédents de maladies.

Responsable du projet : Judith van der Waerden
Lieu du projet : Département d'épidémiologie sociale (ERES) | Inserm U1136
Financement : Bourse doctorale

Les facteurs de stress environnementaux pendant l'enfance sont reconnus pour influencer certains aspects du développement psychologique, comportemental et socio-émotionnel. Cependant, l'impact de la maladie mentale paternelle reste peu étudié. Les données mondiales suggèrent qu'environ 5 à 10 % des pères sont susceptibles de souffrir de dépression pendant la période périnatale (à la fois avant et après l'accouchement), avec des taux d'anxiété périnatale variant également de 3,4 % à 25,0 % avant la naissance et de 2,4 % à 51,0 % après la naissance. Avec l'évolution des dynamiques familiales et l'augmentation des congés de paternité en Europe, les pères jouent probablement un rôle plus actif dans l'éducation des enfants qu’auparavant. En effet, il a été démontré que la maladie mentale paternelle a un impact négatif sur le développement de l'enfant de la petite enfance à l'adolescence, entraînant des problèmes comportementaux et émotionnels chez les enfants, ainsi que des problèmes psychologiques ultérieurs tels que la dépression, la toxicomanie et le comportement suicidaire. Cependant, certains domaines n'ont pas encore été étudiés, en particulier en ce qui concerne les troubles du neurodéveloppement dans un contexte français. De plus, l'effet de la santé mentale du père sur ses enfants semble agir de manière indépendante de la psychopathologie de la mère, la présence de la dépression paternelle aggravant même les effets négatifs de la dépression maternelle sur le développement de l'enfant. Une meilleure compréhension de la relation entre la maladie mentale des pères et le développement de leur enfant permettra aux services sociaux et de santé de mieux cibler, soutenir et prévenir les retards de développement chez les enfants les plus à risque. Grâce aux données de le cohorte Sepages, l'objectif est d'étudier le lien entre la maladie mentale paternelle et le développement psychologique, comportemental et socio-émotionnel de l'enfant. Comme la population de la cohorte SEPAGES est non représentative de la population nationale française, ces associations seront examinées en relation avec divers facteurs environnementaux et socio-économiques.